Estudio de dos cohortes de pacientes para evaluar el índice de resistencia a epoetina alfa y a darbepoetin alfa en pacientes en hemodiálisis crónica / Resistance index to epoetin alfa and to darbepoetin-alfa in chronic hemodialysis patients: a cohort study

La efectividad de la respuesta en la estimulación eritropoyética se puede expresar por el índice de resistencia (IR) a los agentes estimuladores de la eritropoyesis, que expresa la relación entre la dosis administrada del agente y las concentraciones de hemoglobina mantenidas. El IR de una población en hemodiálisis se relaciona con una serie de parámetros clínicos y bioquímicos de la hemodiálisis, como la concentración de albúmina, la proteína C reactiva (PCR), el índice de la masa corporal (IMC) y el Kt/V y se presenta, por tanto, como un índice de valoración de un conjunto muy importante de parámetros que expresan la patología comórbida de los pacientes y la calidad del tratamiento recibido. Una proporción considerable de pacientes en hemodiálisis crónica presentan una resistencia relativa o respuesta subóptima a la eritropoyetina recombinante humana (rHuEPO), por lo que precisan dosis elevadas de esta proteína para alcanzar unas concentraciones de hemoglobina superiores a los 11 g/dl. Darbepoetin alfa es una nueva proteína estimuladora de la eritropoyesis con un perfil farmacocinético caracterizado por una semivida mucho más prolongada que la de rHuEPO y una mayor actividad biológica in vivo, permaneciendo mucho más tiempo en plasma a concentraciones clínicamente eficaces en comparación con rHuEPO. El presente estudio evalúa el resultado de cambiar la administración de epoetina alfa a darbepoetin alfa sobre la efectividad y la calidad del tratamiento, determinadas mediante el IR, en pacientes en hemodiálisis que requieren un tratamiento a dosis altas (> 10.000 UI/sem) o bajas (< 4.000 UI/sem) de epoetina alfa por vía i.v., en comparación con un grupo control que siguió recibiendo epoetina alfa. En los dos grupos de pacientes que cambiaron a darbepoetin alfa, se registró una disminución del IR y de la dosis necesaria de darbepoetin alfa con relación a la dosis equivalente en el momento de la conversión, que no fue observada en los grupos control. En el grupo que precisó dosis altas, el IR a darbepoetin alfa (IRD) al final del estudio (semana 24), disminuyó un 23,9% respecto al IR a epoetina alfa (IRE) en el momento de la conversión (semana 0), una disminución que fue estadísticamente significativa (p < 0,01). De forma similar, en el grupo tratado con dosis bajas que cambió a darbepoetin alfa, se registró una disminución del IRD al final del estudio del 13,4% respecto al IRE en el momento de la conversión (p = NS). En ambos grupos control el IRE final aumentó respecto al inicial. Las concentraciones de hemoglobina se mantuvieron estables en todos los grupos a lo largo de todo el período de seguimiento del estudio, con unos valores medios que oscilaron entre los 11,5 y los 13,3 g/dl. Los valores de la PCR al final del estudio (semana 24) mostraron una relación significativa con las concentraciones de albúmina (p < 0,001). En conclusión, la conversión de epoetina alfa a darbepoetin alfa en pacientes en hemodiálisis tuvo como resultado una mejoría significativa del IR al tratamiento en los pacientes con mayores necesidades de AEE

The effectiveness of the erythropoietic response can be evaluated using the resistance index (RI) to erythropoietic agents (EA) that measures the relationship between the dose administered and the hemoglobin levels attained. In a hemodialysis population, the RI is associated with several clinical and biochemical parameters, such as albumin levels, C-reactive protein (CRP), body mass index (BMI) and Kt/V. This index therefore reflects an important group of parameters that indicate comorbidities and measures the effectiveness of the treatment received. A substantial proportion of chronic hemodialysis patients show a relative resistance to human recombinant erythropoietin (rHuEPO) and require high doses to reach hemoglobin levels above 11 g/dl. Darbepoetin alfa is a new erythropoietic agent with a longer half-life than rHuEPO and greater biological activity in vivo. Furthermore, it remains at clinically effective plasma levels for much longer than rHuEPO. This study evaluated the effect on RI of switching from epoetin alfa to darbepoetin alfa in hemodialysis patients requiring iv rHuEPO at either high (> 10,000 UI/w) or low (< 4,000 UI/w) doses, compared to a control group receiving epoetin alfa. Unlike the control group, both groups of patients who switched to darbepoetin alfa showed a reduction in RI and a progressive reduction in the dose required of darbepoetin alfa with respect to the equivalent dose at treatment conversion. In the group requiring high doses, darbepoetin alfa RI (DRI) at week 24 was a significant 23.9% lower than epoetin alfa RI (ERI) at conversion (week 0) (p < 0.01). In the group requiring low doses, DRI at week 24 was 13.4% lower than the ERI at conversion (p = NS). In both control groups, ERI at week 24 was higher than ERI at week 0. All groups showed stable hemoglobin levels across the study, with mean levels between 11.5 and 13.3 g/dl. CRP at week 24 was significantly related to albumin levels (p < 0.001). In conclusion, switching hemodialysis patients from epoetin alfa to darbepoetin alfa was associated with a significant improvement in RI in the group of patients with high doses of EA, which we consider to be an important indicator of the effectiveness and quality of the treatment administered

El índice de respuesta a la eritropoyetina (IRE) es un buen marcador de adecuación en diálisis / No disponible

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